高雄榮民總醫院血液腫瘤科 蔡宗憲醫師
JAK2 V617F突變與JAK2 Exon 12突變的差別
真性紅血球增多症（Polycythemia Vera, PV）是一種骨髓增生性腫瘤，其特徵是血液細胞的異常增生。這種疾病主要是因JAK2基因突變引起，而JAK2 V617F突變中最常見的種類，大約佔95%的病例；然而，另有約5%的患者帶有JAK2 Exon 12突變。有一項針對台灣PV患者進行分析的研究，探討這兩種突變類型的臨床特徵和基因突變量（Allele Burden）的影響。
研究背景與方法
此項研究共納入532名PV患者，包括94.9%攜帶JAK2 V617F突變的患者和5.1%帶有JAK2 Exon 12突變的患者。研究者透過分子分析將患者分類，再比較兩類突變的臨床表現、基因量和治療結果。
主要研究發現
1.突變的臨床特徵比較
年齡與風險分類：
JAK2 Exon12突變的患者平均診斷年齡較輕（56歲 vs. 62歲），且有較高比例屬於低風險組（59.2% vs. 34.9%）。
血液指標差異：
Exon 12突變：血色素濃度和血比容顯著較高（分別為19.1 g/dL和59.6%），但血小板和白血球數量較低。
V617F突變：血小板和白血球數明顯偏高，顯示血液增生特性影響更廣。
脾腫大：Exon 12突變患者的脾腫大發生率略高（73.7% vs. 52.8%），但差異未達統計顯著性。
2.基因突變量的影響
Exon 12突變：基因突變量的中位數為27.9%。
V617F突變：基因突變量的中位數為79.7%，顯著更高。
*中位數：又稱中央值、中值，是一個樣本、種群或機率分布中之一個數值，其可將數值集合劃分爲數量相等的上下兩部分。簡單舉例，如果全班依照身高排隊，中位數即是排在正中央的同學。
3.臨床結果
出血事件：V617F突變患者的重大出血風險更高（17% vs.0%）。
疾病進展：兩組患者在白血病和骨髓纖維化惡化率上無顯著差異，但Exon 12突變型患者的整體存活時間（OS）略長。
基因突變量與預後：無論是V617F或Exon 12突變，基因突變量高於52.5%的患者，其總體存活率顯著較低。
治療與建議
治療策略
放血療法：在Exon 12突變組中有74.1%的患者使用放血療法，V617F突變組中僅有40.0%使用放血療法。
藥物治療：兩組患者對羥基脲和阿斯匹靈的使用率無顯著差異，但需根據患者的風險狀態調整治療方案。
基因檢測的重要性
由於Exon 12突變的特徵與典型的V617F突變PV有所不同，基因檢測對於準確診斷和制定個人化治療計畫至關重要。對於無法檢測到JAK2 V617F突變的PV患者，應當進一步檢測Exon 12突變。
結語
本研究首次系統分析了台灣PV患者中JAK2 Exon12突變與V617F突變的特徵，發現兩者在基因量、血液學指標及臨床結果上存在顯著差異。Exon 12突變型患者的發病年齡更輕，血液學特徵偏向紅血球增多，且基因量低於V617F突變型。然而，此研究顯示，高基因量與不良預後有正相關，臨床上如能規律監測，對於治療與照護應更有幫助。
若您對相關症狀或治療方式有疑問，請諮詢血液科專業醫師，以獲得個人化的醫療建議。
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骨髓增生性腫瘤關懷協會 / 就醫指南：
延伸閱讀：
1. Chuang CH, Kuo MC, Wu JH, Lin TL, Wang PN, Chang YS, Lin TH, Huang TY, Hung YS, Kao HW, Ou CW, Chang H, Shih LY. Features and allele frequency of JAK2 Exon 12-mutated polycythemia vera in comparison with JAK2V617F-mutated disease. Arch Med Res. 2024 Oct 25;56(2):103109. doi: 10.1016/j.arcmed.2024.103109. Epub ahead of print. PMID: 39461040.
2. JAK2V617F突變量與真性紅血球增多症之相關性
希望未來能看到針對ET三種不同基因突變所做的專題報導，謝謝。