中山醫學大學附設醫院血液腫瘤科
呂學儒醫師
JAK2 V617F基因負擔與PV併發症、血球過多的關聯性
在過去數十年間，許多專家和學者對真性紅血球增多症（PV）進行了觀察性研究，發表了大量文獻。然而，這些研究多數缺乏整合性分析。
2024年，台灣學者針對PV與JAK2 V617F基因負擔（突變量），進行了系統性文獻回顧和統合性分析[23]。
此研究篩選了39篇相關研究，並分析了JAK2 V617F基因負擔與血栓風險、疾病惡化風險以及血球數值控制情況的關聯。主要發現如下：
1.血球數值：JAK2 V617F與血比容過高和白血球過多呈現正相關，與血小板過多則呈反比。
2.骨髓纖維化風險：JAK2 V617F基因負擔與骨髓纖維化的風險呈正相關。
3.急性骨髓性白血病風險：JAK2 V617F基因負擔與其呈正相關。
4.血栓風險：JAK2 V617F基因負擔與血栓風險呈正相關。
5.疾病相關症狀：JAK2 V617F基因負擔與搔癢、脾臟腫大呈正相關。
這項研究不僅驗證了先前專家學者提出的理論，即主要致病基因負擔的增加與PV疾病的嚴重程度和惡化風險成正比，也引發了進一步的思考：現行治療方法如何減少帶有致病基因突變的幹細胞，從而可能減緩疾病進程，甚至達到根除這些異常細胞，實現生物性痊癒的可能性呢？
現行治療對於基因負擔量JAK2 V617F基因負擔的效果
1. 放血：放血可以迅速減少紅血球數量和血液體積，但長期進行可能活化HIF蛋白質，導致鐵質缺乏。此外，放血無法抑制JAK2 V617F的基因負擔，而且該變異頻率每年約以1%的速度增加[10-12]
2. Hydroxyurea：這種藥物能夠控制血球數量，並在第一年內暫時降低JAK2 V617F的基因負擔，但許多病人在一年後，JAK2 V617F仍會增加。[13-15]
3. Ruxolitinib：此藥物可以有效控制血球數，特別是血比容。它能抑制JAK2蛋白質的活性，有部分病人可以有顯著JAK2 V617F基因負擔的降低。[16-19]
4. Ropeginterferon alfa-2b：這種藥物能控制血球數量，其機制主要是消滅帶有JAK2 V617F變異的造血幹細胞，同時不影響正常的造血幹細胞。一項持續36個月的治療研究顯示，接受治療的大部分病人，JAK2 V617F VAF可持續下降[12,14,20-22]
未來治療之展望
真性紅血球增生症（PV）的治療需求與慢性白血病類似，需要長期治療以達成治療目標。
隨著醫學研究的進展和新藥的開發，治療PV的方法已從僅僅了解疾病、控制症狀和預防血栓形成，進展至能夠直接抑制病因—即針對含有JAK2 V617F變異的幹細胞，進而在根本上改變疾病的本質，延緩疾病的進展。
此外，鑑於治療通常需要長期持續，患者需長時間使用藥物，因此必須考慮到治療的耐受性、潛在的長期免疫抑制效果，以及可能增加的次發性癌症風險。這些都是未來在藥物開發和臨床應用中需要持續關注和改進的重要課題。[3]
(PV臨床與治療目標的演進)
此衛教資訊只供衛教目的使用，任何疾病治療及專業知識應請教照護您的醫師及護理人員。
參考資料：
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